SD大鼠18F-FECNT扫描评价药物多巴胺转运体结合方法学研究
发表时间：2018-06-05
目的：SD大鼠给予溶媒和市售阳性药物后利用小动物PET/CT进行扫描，探讨多巴胺转运蛋白（Dopamine Transporter，DAT）显像剂18F-N-(2-氟乙基)-2β-甲酯-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷(18F-FECNT)在SD大鼠脑内纹状体放射性物质分布和代谢情况，计算药物受体占有率，为后续药效评价实验提供方法学支持。
方法：实验动物为雌性SD大鼠 6只，体重250~300g，分为两组。其中3只SD大鼠经灌胃给予市售阳性药物，给药剂量为60 mg/kg；另外3只SD大鼠经灌胃给予溶媒，给予量与市售阳性药物溶媒体积相当。动物灌胃0.5h后，分别经尾静脉单次注射18F-FECNT，每只注射200±50μCi的18F-FECNT，注射示踪剂后动态扫描1h。扫描采集结束后，将扫描的图像用OSEM 3D迭代重建，迭代2次，勾画靶组织纹状体为感兴趣区域（Region of Interest ，ROI），并用PMOD软件分析脑中纹状体上放射性物质摄取值%ID/g，SRTM模型计算BPnd，进而计算市售阳性药物在SD大鼠纹状体上DAT的受体占有率。
结果：两组动物注射18F-FECNT后，纹状体上放射性摄取值%ID/g逐渐降低，市售阳性药物组纹状体的BPnd明显低于溶媒对照组（mean，-50.9%，p<0.01）。通过纹状体BPnd的计算可以推测出市售阳性药物组脑内纹状体的DAT占有率约为50%。详见图1和图2。
讨论：18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于纹状体，对DAT具有高亲和性与特异性。通过18F-FECNT脑内纹状体BPnd分析，进而可以推算出药物在脑内纹状体的受体占有率。18F-FECNT是一种稳定且具有临床应用潜力的DAT显像剂为后续该示踪剂用于药效学研究提供方法学支持。
关键字：18F-FECNT、DAT、PET扫描、SD大鼠
方法：实验动物为雌性SD大鼠 6只，体重250~300g，分为两组。其中3只SD大鼠经灌胃给予市售阳性药物，给药剂量为60 mg/kg；另外3只SD大鼠经灌胃给予溶媒，给予量与市售阳性药物溶媒体积相当。动物灌胃0.5h后，分别经尾静脉单次注射18F-FECNT，每只注射200±50μCi的18F-FECNT，注射示踪剂后动态扫描1h。扫描采集结束后，将扫描的图像用OSEM 3D迭代重建，迭代2次，勾画靶组织纹状体为感兴趣区域（Region of Interest ，ROI），并用PMOD软件分析脑中纹状体上放射性物质摄取值%ID/g，SRTM模型计算BPnd，进而计算市售阳性药物在SD大鼠纹状体上DAT的受体占有率。
结果：两组动物注射18F-FECNT后，纹状体上放射性摄取值%ID/g逐渐降低，市售阳性药物组纹状体的BPnd明显低于溶媒对照组（mean，-50.9%，p<0.01）。通过纹状体BPnd的计算可以推测出市售阳性药物组脑内纹状体的DAT占有率约为50%。详见图1和图2。
讨论：18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于纹状体，对DAT具有高亲和性与特异性。通过18F-FECNT脑内纹状体BPnd分析，进而可以推算出药物在脑内纹状体的受体占有率。18F-FECNT是一种稳定且具有临床应用潜力的DAT显像剂为后续该示踪剂用于药效学研究提供方法学支持。
图1：18F-FECNT注射 SD大鼠后不同时间点的PET扫描图
图2：SD大鼠脑内纹状体上DAT 的BPnd